Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan

Lihasmassa on tärkeä ihmisen toimintakykyä ja aineenvaihduntaa määrittävä tekijä. Lihasmassan määrään vaikuttaa pääasiassa lihaksissa tapahtuva proteiinisynteesin ja proteiinien hajotuksen suhde. Lihasmassaa ja proteiinisynteesiä säätelevät mekanismit ovat vielä osittain epäselvät, mutta aineenvaih...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Lahtonen, Suvi
Other Authors: Faculty of Sciences, Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta, Department of Biological and Environmental Science, Bio- ja ympäristötieteiden laitos, University of Jyväskylä, Jyväskylän yliopisto
Format: Master's thesis
Language:fin
Published: 2024
Subjects:
Online Access: https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/94861
_version_ 1826225687257677824
author Lahtonen, Suvi
author2 Faculty of Sciences Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Department of Biological and Environmental Science Bio- ja ympäristötieteiden laitos University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto
author_facet Lahtonen, Suvi Faculty of Sciences Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Department of Biological and Environmental Science Bio- ja ympäristötieteiden laitos University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto Lahtonen, Suvi Faculty of Sciences Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Department of Biological and Environmental Science Bio- ja ympäristötieteiden laitos University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto
author_sort Lahtonen, Suvi
datasource_str_mv jyx
description Lihasmassa on tärkeä ihmisen toimintakykyä ja aineenvaihduntaa määrittävä tekijä. Lihasmassan määrään vaikuttaa pääasiassa lihaksissa tapahtuva proteiinisynteesin ja proteiinien hajotuksen suhde. Lihasmassaa ja proteiinisynteesiä säätelevät mekanismit ovat vielä osittain epäselvät, mutta aineenvaihdunnan muutoksilla ja säätelyllä on havaittu olevan merkittävä rooli lihassolujen kasvun ja jakautumisen säätelyssä. Glykolyysin rinnakkaisreitit tarjoavat lähtömateriaaleja elimistössä tapahtuviin biosynteeseihin ja näillä reiteillä voisi olla potentiaalinen merkitys myös lihaskoon muutoksiin. Tämän tutkielman tavoitteena oli tutkia seriinisynteesireitin ja etenkin reitin aloittavan fosfoglyseraattidehydrogenaasi (PHGDH)-entsyymin merkitystä lihaskoon ja lihassolujen aineenvaihdunnan säätelyssä. Lisäksi tutkimuksessa haluttiin myös selvittää mahdollisia mekanismeja, joilla PHGDH-entsyymin toiminnan estäminen vähentää lihassolujen proteiinisynteesiä. Tutkimukset suoritettiin altistamalla ihmisen primäärilihassoluja ja hiiren C2C12-lihassoluja PHGDH-inhibiittorille, minkä jälkeen solujen jakautumista ja myotuubien halkaisijoita tarkasteltiin konfokaalimikroskopian avulla sekä proteiinisynteesiä ja anabolista signalointia tutkittiin Western blot -menetelmällä. Tuloksena havaittiin, että seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin toiminnan estäminen vähensi lihassolujen jakautumista ja pienensi myotuubien kokoa suhteessa kontrolliin. PHGDH-inhibitio johti lihassolujen proteiinisynteesin laskuun, ja mTOR-alavirran proteiineja tutkimalla voitiin päätellä, että proteiinisynteesin lasku voisi mahdollisesti johtua mTORC1:n toiminnan heikkenemisestä. Seriinisynteesireitillä ja siinä tapahtuvilla muutoksilla oli siis selkeä vaikutus lihasmassan ja lihaskoon säätelyssä in vitro -olosuhteissa. Glykolyysin rinnakkaisreittien merkityksen ymmärtäminen lihaskoon säätelyssä saattaa pitkällä tähtäimellä hyödyttää uusien hoitomuotojen kehityksessä lihasten surkastumisen ehkäisyssä ja hoidossa.
first_indexed 2024-09-11T08:49:48Z
format Pro gradu
fullrecord [{"key": "dc.contributor.advisor", "value": "Hulmi, Juha", "language": null, "element": "contributor", "qualifier": "advisor", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.advisor", "value": "M\u00e4ntyselk\u00e4, Sakari", "language": null, "element": "contributor", "qualifier": "advisor", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.advisor", "value": "Yl\u00e4nne, Jari", "language": null, "element": "contributor", "qualifier": "advisor", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.author", "value": "Lahtonen, Suvi", "language": "", "element": "contributor", "qualifier": "author", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.accessioned", "value": "2024-05-15T10:09:54Z", "language": null, "element": "date", "qualifier": "accessioned", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.available", "value": "2024-05-15T10:09:54Z", "language": null, "element": "date", "qualifier": "available", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.issued", "value": "2024", "language": null, "element": "date", "qualifier": "issued", "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.uri", "value": "https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/94861", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "uri", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.abstract", "value": "Lihasmassa on t\u00e4rke\u00e4 ihmisen toimintakyky\u00e4 ja aineenvaihduntaa m\u00e4\u00e4ritt\u00e4v\u00e4 tekij\u00e4. Lihasmassan m\u00e4\u00e4r\u00e4\u00e4n vaikuttaa p\u00e4\u00e4asiassa lihaksissa tapahtuva proteiinisynteesin ja proteiinien hajotuksen suhde. Lihasmassaa ja proteiinisynteesi\u00e4 s\u00e4\u00e4telev\u00e4t mekanismit ovat viel\u00e4 osittain ep\u00e4selv\u00e4t, mutta aineenvaihdunnan muutoksilla ja s\u00e4\u00e4telyll\u00e4 on havaittu olevan merkitt\u00e4v\u00e4 rooli lihassolujen kasvun ja jakautumisen s\u00e4\u00e4telyss\u00e4. Glykolyysin rinnakkaisreitit tarjoavat l\u00e4ht\u00f6materiaaleja elimist\u00f6ss\u00e4 tapahtuviin biosynteeseihin ja n\u00e4ill\u00e4 reiteill\u00e4 voisi olla potentiaalinen merkitys my\u00f6s lihaskoon muutoksiin. T\u00e4m\u00e4n tutkielman tavoitteena oli tutkia seriinisynteesireitin ja etenkin reitin aloittavan fosfoglyseraattidehydrogenaasi (PHGDH)-entsyymin merkityst\u00e4 lihaskoon ja lihassolujen aineenvaihdunnan s\u00e4\u00e4telyss\u00e4. Lis\u00e4ksi tutkimuksessa haluttiin my\u00f6s selvitt\u00e4\u00e4 mahdollisia mekanismeja, joilla PHGDH-entsyymin toiminnan est\u00e4minen v\u00e4hent\u00e4\u00e4 lihassolujen proteiinisynteesi\u00e4. Tutkimukset suoritettiin altistamalla ihmisen prim\u00e4\u00e4rilihassoluja ja hiiren C2C12-lihassoluja PHGDH-inhibiittorille, mink\u00e4 j\u00e4lkeen solujen jakautumista ja myotuubien halkaisijoita tarkasteltiin konfokaalimikroskopian avulla sek\u00e4 proteiinisynteesi\u00e4 ja anabolista signalointia tutkittiin Western blot -menetelm\u00e4ll\u00e4. Tuloksena havaittiin, ett\u00e4 seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin toiminnan est\u00e4minen v\u00e4hensi lihassolujen jakautumista ja pienensi myotuubien kokoa suhteessa kontrolliin. PHGDH-inhibitio johti lihassolujen proteiinisynteesin laskuun, ja mTOR-alavirran proteiineja tutkimalla voitiin p\u00e4\u00e4tell\u00e4, ett\u00e4 proteiinisynteesin lasku voisi mahdollisesti johtua mTORC1:n toiminnan heikkenemisest\u00e4. Seriinisynteesireitill\u00e4 ja siin\u00e4 tapahtuvilla muutoksilla oli siis selke\u00e4 vaikutus lihasmassan ja lihaskoon s\u00e4\u00e4telyss\u00e4 in vitro -olosuhteissa. Glykolyysin rinnakkaisreittien merkityksen ymm\u00e4rt\u00e4minen lihaskoon s\u00e4\u00e4telyss\u00e4 saattaa pitk\u00e4ll\u00e4 t\u00e4ht\u00e4imell\u00e4 hy\u00f6dytt\u00e4\u00e4 uusien hoitomuotojen kehityksess\u00e4 lihasten surkastumisen ehk\u00e4isyss\u00e4 ja hoidossa.", "language": "fi", "element": "description", "qualifier": "abstract", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Submitted by Paivi Vuorio (paelvuor@jyu.fi) on 2024-05-15T10:09:54Z\nNo. of bitstreams: 0", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Made available in DSpace on 2024-05-15T10:09:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0\n Previous issue date: 2024", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.extent", "value": "25", "language": "", "element": "format", "qualifier": "extent", "schema": "dc"}, {"key": "dc.language.iso", "value": "fin", "language": null, "element": "language", "qualifier": "iso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights", "value": "In Copyright", "language": "en", "element": "rights", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "luurankolihas", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "mTORC1", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "myoblasti", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "myotuubi", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "proteiinisynteesi", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.title", "value": "Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan", "language": "", "element": "title", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.type", "value": "master thesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.urn", "value": "URN:NBN:fi:jyu-202405153628", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "urn", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Master\u2019s thesis", "language": "en", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Pro gradu -tutkielma", "language": "fi", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Faculty of Sciences", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Department of Biological and Environmental Science", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Bio- ja ymp\u00e4rist\u00f6tieteiden laitos", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "University of Jyv\u00e4skyl\u00e4", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "Jyv\u00e4skyl\u00e4n yliopisto", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Cell and molecular biology", "language": "en", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Solu- ja molekyylibiologia", "language": "fi", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "yvv.contractresearch.funding", "value": "0", "language": "", "element": "contractresearch", "qualifier": "funding", "schema": "yvv"}, {"key": "dc.type.coar", "value": "http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc", "language": null, "element": "type", "qualifier": "coar", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.accesslevel", "value": "restrictedAccess", "language": null, "element": "rights", "qualifier": "accesslevel", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.publication", "value": "masterThesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": "publication", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.oppiainekoodi", "value": "4013", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "oppiainekoodi", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "lihakset", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "proteiinit", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "solut", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "aineenvaihdunta", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.url", "value": "https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/", "language": null, "element": "rights", "qualifier": "url", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.accessrights", "value": "The author has not given permission to make the work publicly available electronically. Therefore the material can be read only at the archival workstation at Jyv\u00e4skyl\u00e4 University Library (https://kirjasto.jyu.fi/en/workspaces/facilities/facilities#autotoc-item-autotoc-2).", "language": "en", "element": "rights", "qualifier": "accessrights", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.accessrights", "value": "Tekij\u00e4 ei ole antanut lupaa avoimeen julkaisuun, joten aineisto on luettavissa vain Jyv\u00e4skyl\u00e4n yliopiston kirjaston arkistoty\u00f6semalta. Ks. https://kirjasto.jyu.fi/fi/tyoskentelytilat/laitteet-ja-tilat#autotoc-item-autotoc-2.", "language": "fi", "element": "rights", "qualifier": "accessrights", "schema": "dc"}]
id jyx.123456789_94861
language fin
last_indexed 2025-02-18T10:56:21Z
main_date 2024-01-01T00:00:00Z
main_date_str 2024
publishDate 2024
record_format qdc
source_str_mv jyx
spellingShingle Lahtonen, Suvi Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan luurankolihas mTORC1 myoblasti myotuubi proteiinisynteesi Cell and molecular biology Solu- ja molekyylibiologia 4013 lihakset proteiinit solut aineenvaihdunta
title Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan
title_full Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan
title_fullStr Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan
title_full_unstemmed Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan
title_short Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan
title_sort seriinisynteesireitin phgdh entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan
title_txtP Seriinisynteesireitin PHGDH-entsyymin vaikutus lihassolujen kasvuun ja aineenvaihduntaan
topic luurankolihas mTORC1 myoblasti myotuubi proteiinisynteesi Cell and molecular biology Solu- ja molekyylibiologia 4013 lihakset proteiinit solut aineenvaihdunta
topic_facet 4013 Cell and molecular biology Solu- ja molekyylibiologia aineenvaihdunta lihakset luurankolihas mTORC1 myoblasti myotuubi proteiinisynteesi proteiinit solut
url https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/94861 http://www.urn.fi/URN:NBN:fi:jyu-202405153628
work_keys_str_mv AT lahtonensuvi seriinisynteesireitinphgdhentsyyminvaikutuslihassolujenkasvuunjaaineenvaihduntaan