| Summary: | Kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC) kattaa 10–15 % kaikista rintasyövistä.
TNBC:ssä kasvaimen soluissa ei ole hormonireseptoreita eikä HER2-onkogeeni ole
monistunut, sairaus etenee nopeasti ja hoitovaihtoehtoja on vähän. Tämän takia
TNBC:n ennuste on huono. Ensimmäinen immunologinen lääkevalmiste on
hiljattain hyväksytty PD-L1-positiivisen TNBC:n hoitoon. Lääke inhiboi PD-1/PDL1 reittiä ja on parantanut huomattavasti TNBC-potilaiden selviytymistä. Kliiniseen
käyttöön on hyväksytty myös immunohistokemiallinen (IHC) menetelmä, Ventana
SP142, jonka avulla voidaan löytää tästä hoidosta mahdollisesti hyötyvät PD-L1-
positiiviset TNBC-potilaat. Tässä työssä vertasimme kahta laboratoriossa kehitettyä
PD-L1 IHC-menetelmää kaupalliseen Ventana SP142 menetelmään. Määritimme
myös kasvainnäytteistä T-lymfosyyttien ja makrofagien määrän sekä selvitimme
QuPath-sovelluksen mahdollisuuksia PD-L1:n määrittämisessä. Aineistoon kuului
113 TNBC-potilaan kasvainnäytettä Keski-Suomen Biopankista. Selvitimme myös
PD-L1-positiivisuuden ja tulehdussolumäärien ennustemerkitystä TNBC-potilailla.
Huomasimme, että tulehdussolujen PD-L1-positiivisuus erosi merkittävästi
menetelmien välillä. Visuaalisen ja digitaalisen analyysin tulokset poikkesivat myös
toisistaan. Tulehdussolujen suuri määrä oli yhteydessä TNBC-potilaiden
parempaan ennusteeseen mutta PD-L1-positiivisuudella ei ollut vaikutusta.
Standardin IHC-menetelmän määrittäminen sekä hoidon spesifi kohdentaminen
TNBC-potilailla vaatii lisää tutkimusta.
Triple-negative breast cancer (TNBC) accounts for 10-15% of all breast cancers.
TNBC is negative for estrogen receptors, progesterone receptors, and the HER2 gene
is not amplificated, grows fast but has only limited treatment options. Therefore,
the prognosis of TNBC is poor. The first immunotherapy medicine has recently been
approved to treat PD-L1-positive TNBC. This drug has remarkably improved TNBC
patient's survival inhibiting the PD-1/PD-L1 pathway that cancer utilizes. For
selecting TNBC patients to receive this treatment, an immunohistochemical (IHC)
method, Ventana SP142, has been approved for clinical use to detect PD-L1-
positivity. In this study, we compared PD-L1 expression in immune cells between
two laboratory developed PD-L1 IHC protocols and companion Ventana SP142,
detected the densities of T-lymphocytes and macrophages in tumor samples and
tested the suitability of QuPath software for PD-L1 detection. The study material
included tumor samples of 113 TNBC patients obtained from the Central Finland
Biobank. Finally, we investigated the prognostic impact of PD-L1-positivity and
immune cell densities in TNBC patients. PD-L1-positivity in immune cells differed
significantly between the protocols as well as between visual and digital analysis.
PD-L1-positivity did not associate with the patient's prognosis. However, high
densities of immune cells were associated with better prognosis. The determination
of a standard IHC method as well as the specific targeting of treatment in TNBC
patients require further investigation.
|
|---|