Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa

Monoamiinioksidaasi (MAO) on entsyymi, jonka kahta eri alamuotoa (MAO-A ja MAO-B) esiintyy mitokondrioiden ulkokalvoilla. MAO-entsyymit katalysoivat monoamiinien, kuten dopamiinin, serotoniinin ja adrenaliinin, oksidatiivista deaminaatiota. MAO-entsyymien liiallinen aktiivisuus hermosoluissa aiheutt...

Full description

Bibliographic Details
Main Authors: Salmikangas, Sami, Roivas, Pekka
Other Authors: Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta, Faculty of Sciences, Bio- ja ympäristötieteiden laitos, Department of Biological and Environmental Science, Jyväskylän yliopisto, University of Jyväskylä
Format: Bachelor's thesis
Language:fin
Published: 2018
Subjects:
Online Access: https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/60200
_version_ 1826225819049000960
author Salmikangas, Sami Roivas, Pekka
author2 Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science Jyväskylän yliopisto University of Jyväskylä
author_facet Salmikangas, Sami Roivas, Pekka Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science Jyväskylän yliopisto University of Jyväskylä Salmikangas, Sami Roivas, Pekka Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science Jyväskylän yliopisto University of Jyväskylä
author_sort Salmikangas, Sami
datasource_str_mv jyx
description Monoamiinioksidaasi (MAO) on entsyymi, jonka kahta eri alamuotoa (MAO-A ja MAO-B) esiintyy mitokondrioiden ulkokalvoilla. MAO-entsyymit katalysoivat monoamiinien, kuten dopamiinin, serotoniinin ja adrenaliinin, oksidatiivista deaminaatiota. MAO-entsyymien liiallinen aktiivisuus hermosoluissa aiheuttaa muun muassa Parkinsonin- ja Alzheimerin tautia, dementiaa ja masennusta. MAO-B:tä esiintyy lähinnä hermosoluissa, kun taas MAOA:ta esiintyy myös sisäelimissä, joten MAO-B:lle selektiiviset inhibiittorit ovat hyviä lääkeaineita monien neurologisten tautien hoidossa. Joitain MAO-B selektiivisiä inhibiittoreita, kuten pargyliiniä, käytetäänkin jo yhdessä lääkeaine Levodopan kanssa estämään Parkinsonin tautiin liittyvää liiallista dopamiinin hajotusta aivoissa. Näin ollen uusien, tehokkaiden ja turvallisten MAO-B selektiivisten inhibiittorien löytäminen on hyvin tärkeä aihe lääkeainetutkimuksessa. Tämän työn tarkoituksena oli tutkia 23 uutta MAO-B selektiivistä inhibiittoria ja niiden sitoutumis- ja inhibitiotehokkuutta MAO-B:n sitoutumistaskussa. Tutkimus toteutettiin sekä tietokoneella tehdyllä telakointisimulaatiolla että laboratoriossa suoritetulla fosfataasiaktiivisuusmittauksella. Tulokset osoittivat, että testimolekyylien inhibitiotehokkuus ei ollut samalla tasolla kaupallisen pargyliiniinhibiittorin kanssa. Telakointien ja fosfataasiaktiivisuusmittausten tulokset kuitenkin auttavat edistämään tulevaisuudessa tehtävien jatkotutkimusten menetelmien suunnittelua ja toteuttamista. Tulokset auttavat myös valitsemaan erilaisia inhibiittoreita tuleviin jatkotutkimuksiin. Monoamine oxidase (MAO) is an enzyme that is expressed in two different isoforms (MAOA and MAO-B) on the outer membranes of mitochondria. MAOs catalyse the oxidative deamination of monoamines such as dopamine, serotonin and adrenaline. The excessive activity of MAOs in nerve cells cause Parkinson’s- and Alzheimer’s diseases, dementia, depression and many other neurological disorders. MAO-B is predominantly expressed in nerve cells, but MAO-A is expressed also in the internal organs. This makes MAO-B selective inhibitors great drugs for the treatment of a variety of different neurological disorders and diseases. Some MAO-B selective inhibitors, such as pargyline, are already being used alongside the drug Levodopa to prevent the Parkinson’s disease associated excessive deamination of dopamine in the brain. This means that discovering new, effective and safe MAO-B selective inhibitors is an important subject in drug research. The aim of this study was to test the binding efficiency and inhibition efficiency of 23 new MAO-B selective inhibitors inside the binding site of MAO-B. The study was carried out by a docking simulation using computer software, and also in practice in the form of a phosphatase activity assay in the laboratory. The results showed that the inhibition efficiency of the test molecules were not on par with the commercial pargyline inhibitor. However, the results of the docking simulations and phosphatase activity assays do help in planning and executing future studies on the subject. The results also help in choosing different kinds of inhibitors for the future studies.
first_indexed 2019-09-20T09:13:13Z
format Kandityö
free_online_boolean 1
fullrecord [{"key": "dc.contributor.advisor", "value": "Pentik\u00e4inen, Ulla", "language": "", "element": "contributor", "qualifier": "advisor", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.advisor", "value": "Haataja, Tatu", "language": "", "element": "contributor", "qualifier": "advisor", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.advisor", "value": "Postila, Pekka", "language": "", "element": "contributor", "qualifier": "advisor", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.author", "value": "Salmikangas, Sami", "language": "", "element": "contributor", "qualifier": "author", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.author", "value": "Roivas, Pekka", "language": "", "element": "contributor", "qualifier": "author", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.accessioned", "value": "2018-11-16T07:18:58Z", "language": null, "element": "date", "qualifier": "accessioned", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.available", "value": "2018-11-16T07:18:58Z", "language": null, "element": "date", "qualifier": "available", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.issued", "value": "2018", "language": "", "element": "date", "qualifier": "issued", "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.uri", "value": "https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/60200", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "uri", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.abstract", "value": "Monoamiinioksidaasi (MAO) on entsyymi, jonka kahta eri alamuotoa (MAO-A ja MAO-B)\nesiintyy mitokondrioiden ulkokalvoilla. MAO-entsyymit katalysoivat monoamiinien, kuten\ndopamiinin, serotoniinin ja adrenaliinin, oksidatiivista deaminaatiota. MAO-entsyymien\nliiallinen aktiivisuus hermosoluissa aiheuttaa muun muassa Parkinsonin- ja Alzheimerin\ntautia, dementiaa ja masennusta. MAO-B:t\u00e4 esiintyy l\u00e4hinn\u00e4 hermosoluissa, kun taas MAOA:ta\nesiintyy my\u00f6s sis\u00e4elimiss\u00e4, joten MAO-B:lle selektiiviset inhibiittorit ovat hyvi\u00e4\nl\u00e4\u00e4keaineita monien neurologisten tautien hoidossa. Joitain MAO-B selektiivisi\u00e4\ninhibiittoreita, kuten pargyliini\u00e4, k\u00e4ytet\u00e4\u00e4nkin jo yhdess\u00e4 l\u00e4\u00e4keaine Levodopan kanssa\nest\u00e4m\u00e4\u00e4n Parkinsonin tautiin liittyv\u00e4\u00e4 liiallista dopamiinin hajotusta aivoissa. N\u00e4in ollen\nuusien, tehokkaiden ja turvallisten MAO-B selektiivisten inhibiittorien l\u00f6yt\u00e4minen on hyvin\nt\u00e4rke\u00e4 aihe l\u00e4\u00e4keainetutkimuksessa. T\u00e4m\u00e4n ty\u00f6n tarkoituksena oli tutkia 23 uutta MAO-B\nselektiivist\u00e4 inhibiittoria ja niiden sitoutumis- ja inhibitiotehokkuutta MAO-B:n\nsitoutumistaskussa. Tutkimus toteutettiin sek\u00e4 tietokoneella tehdyll\u00e4 telakointisimulaatiolla\nett\u00e4 laboratoriossa suoritetulla fosfataasiaktiivisuusmittauksella. Tulokset osoittivat, ett\u00e4\ntestimolekyylien inhibitiotehokkuus ei ollut samalla tasolla kaupallisen pargyliiniinhibiittorin\nkanssa. Telakointien ja fosfataasiaktiivisuusmittausten tulokset kuitenkin\nauttavat edist\u00e4m\u00e4\u00e4n tulevaisuudessa teht\u00e4vien jatkotutkimusten menetelmien suunnittelua ja\ntoteuttamista. Tulokset auttavat my\u00f6s valitsemaan erilaisia inhibiittoreita tuleviin\njatkotutkimuksiin.", "language": "fi", "element": "description", "qualifier": "abstract", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.abstract", "value": "Monoamine oxidase (MAO) is an enzyme that is expressed in two different isoforms (MAOA\nand MAO-B) on the outer membranes of mitochondria. MAOs catalyse the oxidative\ndeamination of monoamines such as dopamine, serotonin and adrenaline. The excessive\nactivity of MAOs in nerve cells cause Parkinson\u2019s- and Alzheimer\u2019s diseases, dementia,\ndepression and many other neurological disorders. MAO-B is predominantly expressed in\nnerve cells, but MAO-A is expressed also in the internal organs. This makes MAO-B\nselective inhibitors great drugs for the treatment of a variety of different neurological\ndisorders and diseases. Some MAO-B selective inhibitors, such as pargyline, are already\nbeing used alongside the drug Levodopa to prevent the Parkinson\u2019s disease associated\nexcessive deamination of dopamine in the brain. This means that discovering new, effective\nand safe MAO-B selective inhibitors is an important subject in drug research. The aim of\nthis study was to test the binding efficiency and inhibition efficiency of 23 new MAO-B\nselective inhibitors inside the binding site of MAO-B. The study was carried out by a docking\nsimulation using computer software, and also in practice in the form of a phosphatase activity\nassay in the laboratory. The results showed that the inhibition efficiency of the test molecules\nwere not on par with the commercial pargyline inhibitor. However, the results of the docking\nsimulations and phosphatase activity assays do help in planning and executing future studies\non the subject. The results also help in choosing different kinds of inhibitors for the future\nstudies.", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "abstract", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Submitted by Paivi Vuorio (paelvuor@jyu.fi) on 2018-11-16T07:18:58Z\nNo. of bitstreams: 0", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Made available in DSpace on 2018-11-16T07:18:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0\n Previous issue date: 2018", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.extent", "value": "31", "language": "", "element": "format", "qualifier": "extent", "schema": "dc"}, {"key": "dc.language.iso", "value": "fin", "language": null, "element": "language", "qualifier": "iso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights", "value": "In Copyright", "language": "en", "element": "rights", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "fosfataasiaktiivisuus", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "MAO-B", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "monoamiinioksidaasi", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "sitoutumistasku", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "telakointi", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.title", "value": "Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hy\u00f6dynt\u00e4minen l\u00e4\u00e4keainetutkimuksessa", "language": "", "element": "title", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.type", "value": "bachelor thesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.urn", "value": "URN:NBN:fi:jyu-201811164747", "language": "", "element": "identifier", "qualifier": "urn", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Bachelor's thesis", "language": "en", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Kandidaatinty\u00f6", "language": "fi", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Faculty of Sciences", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Bio- ja ymp\u00e4rist\u00f6tieteiden laitos", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Department of Biological and Environmental Science", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "Jyv\u00e4skyl\u00e4n yliopisto", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "University of Jyv\u00e4skyl\u00e4", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Solu- ja molekyylibiologia", "language": "fi", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Cell and molecular biology", "language": "en", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "yvv.contractresearch.funding", "value": "0", "language": "", "element": "contractresearch", "qualifier": "funding", "schema": "yvv"}, {"key": "dc.type.coar", "value": "http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f", "language": null, "element": "type", "qualifier": "coar", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.accesslevel", "value": "openAccess", "language": null, "element": "rights", "qualifier": "accesslevel", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.publication", "value": "bachelorThesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": "publication", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.oppiainekoodi", "value": "4013", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "oppiainekoodi", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "l\u00e4\u00e4kesuunnittelu", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "inhibiittorit", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.url", "value": "https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/", "language": null, "element": "rights", "qualifier": "url", "schema": "dc"}]
id jyx.123456789_60200
language fin
last_indexed 2025-02-18T10:54:37Z
main_date 2018-01-01T00:00:00Z
main_date_str 2018
online_boolean 1
online_urls_str_mv {"url":"https:\/\/jyx.jyu.fi\/bitstreams\/6bdd40de-3c56-49f7-800c-0db1614d5bce\/download","text":"URN:NBN:fi:jyu-201811164747.pdf","source":"jyx","mediaType":"application\/pdf"}
publishDate 2018
record_format qdc
source_str_mv jyx
spellingShingle Salmikangas, Sami Roivas, Pekka Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa fosfataasiaktiivisuus MAO-B monoamiinioksidaasi sitoutumistasku telakointi Solu- ja molekyylibiologia Cell and molecular biology 4013 lääkesuunnittelu inhibiittorit
title Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
title_full Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
title_fullStr Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
title_full_unstemmed Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
title_short Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
title_sort uusien monoamiinioksidaasi b n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
title_txtP Uusien monoamiinioksidaasi B:n inhibiittorien hyödyntäminen lääkeainetutkimuksessa
topic fosfataasiaktiivisuus MAO-B monoamiinioksidaasi sitoutumistasku telakointi Solu- ja molekyylibiologia Cell and molecular biology 4013 lääkesuunnittelu inhibiittorit
topic_facet 4013 Cell and molecular biology MAO-B Solu- ja molekyylibiologia fosfataasiaktiivisuus inhibiittorit lääkesuunnittelu monoamiinioksidaasi sitoutumistasku telakointi
url https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/60200 http://www.urn.fi/URN:NBN:fi:jyu-201811164747
work_keys_str_mv AT salmikangassami uusienmonoamiinioksidaasibninhibiittorienhyödyntäminenlääkeainetutkimuksessa