C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon

Hyaluronaani on suurikokoinen soluväliaineen sokerirakenne. Se koostuu toistuvista sokerimolekyyleistä N- asetyyliglukosaminista ja glukuronihaposta. Hyaluronaani syntetisoidaan solukalvolla hyaluronaani- syntaasien (HAS) toimesta, joita nisäkkäillä on kolme isomuotoa (HAS1-3). Hyaluronaanin hajotus...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Takabe, Piia
Other Authors: Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta, Faculty of Sciences, Bio- ja ympäristötieteiden laitos, Department of Biological and Environmental Science, University of Jyväskylä, Jyväskylän yliopisto
Format: Master's thesis
Language:fin
Published: 2011
Subjects:
Online Access: https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/37031
_version_ 1826225773539753984
author Takabe, Piia
author2 Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto
author_facet Takabe, Piia Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto Takabe, Piia Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto
author_sort Takabe, Piia
datasource_str_mv jyx
description Hyaluronaani on suurikokoinen soluväliaineen sokerirakenne. Se koostuu toistuvista sokerimolekyyleistä N- asetyyliglukosaminista ja glukuronihaposta. Hyaluronaani syntetisoidaan solukalvolla hyaluronaani- syntaasien (HAS) toimesta, joita nisäkkäillä on kolme isomuotoa (HAS1-3). Hyaluronaanin hajotus tapahtuu hyaluronidaasientsyymien (Hyal) toimesta. Hyaluronaanin pääasiallinen solukalvoreseptori on CD44, jonka avulla hyaluronaaniketjut ovat sitoutuneet solukalvoon. Hyaluronaania esiintyy runsaasti etenkin sidekudoksessa ja kerrostuneessa epiteelissä kuten ihossa. Hyaluronaanin määrän on havaittu lisääntyneen syövissä ja tämä korreloi useasti potilaan huonon ennusteen kanssa. Hyaluronaanin lisääntyneen määrän kasvainten stroomassa on havaittu tarjoavan hyvän ympäristön solujen jakaantumiselle ja migraatiolle. Usein tämä strooman hyaluronaani on kasvainta ympäröivien solujen tuottamaa, jotka ovat aktivoituneen kasvainsolujen erittämien tekijöiden vaikutuksesta. Melanosyytit ovat ihon epidermaalisen kerroksen soluja, jotka tuottavat melaniini-pigmenttiä. Melaniini suojaa ihon epidermaalisen kerroksen keratinosyyttejä UV-valon haitallisilta vaikutuksilta. Melanooman kehityksessä melanosyytit alkavat jakaantua yliaktiivisesti ja muodostavat hyvänlaatuisen kasvaimen, joka myöhemmin muuntuu pahanlaatuiseksi melanoomaksi. Kasvainsolut toimivat vuorovaikutuksessa toistensa ja ympäröivien solujen kanssa. Melanoomassa fibroblastit muokkaavat kasvaimen stroomaa ja säätelevät tulehdusvastetta. Melanooman invaasiolle paikallisen sidekudoksen hajotus on välttämätön prosessi. Fibroblastit tuottavat pääasiassa näitä solunulkoisen välitilan hajottavia proteiineja, matriksin metalloproteinaaseja, jotka ovat tärkeässä roolissa kasvainsolujen invaasiossa ympäröiviin kudoksiin. Melanoomasolut erittävät erilaisia kasvutekijöitä, jotka säätelevät fibroblastien aktivaatiota melanooman kehityksessä. Etenkin kasvainsolujen erittämä TGB-! toimii kasvaimen kehittymisen alkuvaiheessa sitä hillitsevänä tekijänä ja sen loppuvaiheessa aktivoivana tekijänä. Myös PDGF ja VEGF ovat tärkeitä kasvutekijöitä kasvaimen invasiivisen kasvun aikana, mikä aktivoi angiogeneesin kehitystä. Syöpäsolujen erittämien tekijöiden vaikutuksesta erilaiset signalointireitit kuten PI3K-AKT ja EGFR-MAPK aktivoituvat niissä itsessään ja ympärillä olevissa fibroblasteissa ja keratinosyyteissä. Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tutkia metastoivan C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutusta ihon fibroblastien hyaluronaanisynteesiin ja solujen morfologiaan. Tarkoituksena oli selvittää hyaluronaanimetaboliaan liittyvien geenien ilmentymistä qPCR-menetelmällä, proteiinitason muutoksia Western blot -menetelmällä sekä tutkia solujen morfologisia muutoksia immunohistokemiallisilla värjäyksillä. Tehdyt kokeet osoittavat C8161-melanoomasolujen erittävän kasvuliuokseensa tekijöitä, jotka aktivoivat fibroblasteissa hyaluronaanisynteesiä. Etenkin seerumin sisältävä kasvatusliuoskäsittely lisäsi huomattavasti fibroblastien Has2:n mRNA:n ilmentymistä, mikä vahvistettiin myös proteiinitasolla. Käsittelyllä ei havaittu olevan vaikutusta CD44:n ja Hyal2:n mRNA tasoihin. Kasvatusliuoskäsittelyn johdosta fibroblastien morfologia muuttui, ja tämä ilmeni solun muodostamina pitkinä ulokkein viereisiin soluihin. Tämän opinnäytetyön tuloksista voidaan päätellä melanoomasolujen erittävän tekijöitä, jotka lisäävät fibroblastien hyaluronaanisynteesiä HAS2-välitteisesti ja käsittelyllä on vaikutusta solujen morfologiaan.
first_indexed 2024-09-11T08:53:07Z
format Pro gradu
free_online_boolean 1
fullrecord [{"key": "dc.contributor.author", "value": "Takabe, Piia", "language": null, "element": "contributor", "qualifier": "author", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.accessioned", "value": "2011-12-01T18:46:24Z", "language": null, "element": "date", "qualifier": "accessioned", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.available", "value": "2011-12-01T18:46:24Z", "language": null, "element": "date", "qualifier": "available", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.issued", "value": "2011", "language": null, "element": "date", "qualifier": "issued", "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.other", "value": "oai:jykdok.linneanet.fi:1190074", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.uri", "value": "https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/37031", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "uri", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.abstract", "value": "Hyaluronaani on suurikokoinen soluv\u00e4liaineen sokerirakenne. Se koostuu toistuvista sokerimolekyyleist\u00e4 N- asetyyliglukosaminista ja glukuronihaposta. Hyaluronaani syntetisoidaan solukalvolla hyaluronaani- syntaasien (HAS) toimesta, joita nis\u00e4kk\u00e4ill\u00e4 on kolme isomuotoa (HAS1-3). Hyaluronaanin hajotus tapahtuu hyaluronidaasientsyymien (Hyal) toimesta. Hyaluronaanin p\u00e4\u00e4asiallinen solukalvoreseptori on CD44, jonka avulla hyaluronaaniketjut ovat sitoutuneet solukalvoon. Hyaluronaania esiintyy runsaasti etenkin sidekudoksessa ja kerrostuneessa epiteeliss\u00e4 kuten ihossa. Hyaluronaanin m\u00e4\u00e4r\u00e4n on havaittu lis\u00e4\u00e4ntyneen sy\u00f6viss\u00e4 ja t\u00e4m\u00e4 korreloi useasti potilaan huonon ennusteen kanssa. Hyaluronaanin lis\u00e4\u00e4ntyneen m\u00e4\u00e4r\u00e4n kasvainten stroomassa on havaittu tarjoavan hyv\u00e4n ymp\u00e4rist\u00f6n solujen jakaantumiselle ja migraatiolle. Usein t\u00e4m\u00e4 strooman hyaluronaani on kasvainta ymp\u00e4r\u00f6ivien solujen tuottamaa, jotka ovat aktivoituneen kasvainsolujen eritt\u00e4mien tekij\u00f6iden vaikutuksesta.\nMelanosyytit ovat ihon epidermaalisen kerroksen soluja, jotka tuottavat melaniini-pigmentti\u00e4. Melaniini suojaa ihon epidermaalisen kerroksen keratinosyyttej\u00e4 UV-valon haitallisilta vaikutuksilta. Melanooman kehityksess\u00e4 melanosyytit alkavat jakaantua yliaktiivisesti ja muodostavat hyv\u00e4nlaatuisen kasvaimen, joka my\u00f6hemmin muuntuu pahanlaatuiseksi melanoomaksi. Kasvainsolut toimivat vuorovaikutuksessa toistensa ja ymp\u00e4r\u00f6ivien solujen kanssa. Melanoomassa fibroblastit muokkaavat kasvaimen stroomaa ja s\u00e4\u00e4telev\u00e4t tulehdusvastetta. Melanooman invaasiolle paikallisen sidekudoksen hajotus on v\u00e4ltt\u00e4m\u00e4t\u00f6n prosessi. Fibroblastit tuottavat p\u00e4\u00e4asiassa n\u00e4it\u00e4 solunulkoisen v\u00e4litilan hajottavia proteiineja, matriksin metalloproteinaaseja, jotka ovat t\u00e4rke\u00e4ss\u00e4 roolissa kasvainsolujen invaasiossa ymp\u00e4r\u00f6iviin kudoksiin.\nMelanoomasolut eritt\u00e4v\u00e4t erilaisia kasvutekij\u00f6it\u00e4, jotka s\u00e4\u00e4telev\u00e4t fibroblastien aktivaatiota melanooman kehityksess\u00e4. Etenkin kasvainsolujen eritt\u00e4m\u00e4 TGB-! toimii kasvaimen kehittymisen alkuvaiheessa sit\u00e4 hillitsev\u00e4n\u00e4 tekij\u00e4n\u00e4 ja sen loppuvaiheessa aktivoivana tekij\u00e4n\u00e4. My\u00f6s PDGF ja VEGF ovat t\u00e4rkeit\u00e4 kasvutekij\u00f6it\u00e4 kasvaimen invasiivisen kasvun aikana, mik\u00e4 aktivoi angiogeneesin kehityst\u00e4. Sy\u00f6p\u00e4solujen eritt\u00e4mien tekij\u00f6iden vaikutuksesta erilaiset signalointireitit kuten PI3K-AKT ja EGFR-MAPK aktivoituvat niiss\u00e4 itsess\u00e4\u00e4n ja ymp\u00e4rill\u00e4 olevissa fibroblasteissa ja keratinosyyteiss\u00e4.\nT\u00e4m\u00e4n opinn\u00e4ytety\u00f6n tarkoituksena oli tutkia metastoivan C8161-melanoomasolulinjan eritt\u00e4mien tekij\u00f6iden vaikutusta ihon fibroblastien hyaluronaanisynteesiin ja solujen morfologiaan. Tarkoituksena oli selvitt\u00e4\u00e4 hyaluronaanimetaboliaan liittyvien geenien ilmentymist\u00e4 qPCR-menetelm\u00e4ll\u00e4, proteiinitason muutoksia Western blot -menetelm\u00e4ll\u00e4 sek\u00e4 tutkia solujen morfologisia muutoksia immunohistokemiallisilla v\u00e4rj\u00e4yksill\u00e4. Tehdyt kokeet osoittavat C8161-melanoomasolujen eritt\u00e4v\u00e4n kasvuliuokseensa tekij\u00f6it\u00e4, jotka aktivoivat fibroblasteissa hyaluronaanisynteesi\u00e4. Etenkin seerumin sis\u00e4lt\u00e4v\u00e4 kasvatusliuosk\u00e4sittely lis\u00e4si huomattavasti fibroblastien Has2:n mRNA:n ilmentymist\u00e4, mik\u00e4 vahvistettiin my\u00f6s proteiinitasolla. K\u00e4sittelyll\u00e4 ei havaittu olevan vaikutusta CD44:n ja Hyal2:n mRNA tasoihin. Kasvatusliuosk\u00e4sittelyn johdosta fibroblastien morfologia muuttui, ja t\u00e4m\u00e4 ilmeni solun muodostamina pitkin\u00e4 ulokkein viereisiin soluihin. T\u00e4m\u00e4n opinn\u00e4ytety\u00f6n tuloksista voidaan p\u00e4\u00e4tell\u00e4 melanoomasolujen eritt\u00e4v\u00e4n tekij\u00f6it\u00e4, jotka lis\u00e4\u00e4v\u00e4t fibroblastien hyaluronaanisynteesi\u00e4 HAS2-v\u00e4litteisesti ja k\u00e4sittelyll\u00e4 on vaikutusta solujen morfologiaan.", "language": null, "element": "description", "qualifier": "abstract", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Submitted using Plone Publishing form by Piia Takabe (pimaki) on 2011-12-01 18:46:19.228489. Form: Pro gradu -lomake (1 tekij\u00e4) (https://kirjasto.jyu.fi/julkaisut/julkaisulomakkeet/pro-gradu-lomake-1-tekijae). JyX data:", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Submitted by jyx lomake-julkaisija (jyx-julkaisija@noreply.fi) on 2011-12-01T18:46:24Z\nNo. of bitstreams: 2\nURN:NBN:fi:jyu-2011120111755.pdf: 12938522 bytes, checksum: c52f3b83d3ade8db38add13b9ccfe8bf (MD5)\nlicense.html: 5027 bytes, checksum: e09906c5996a016967761efc29e0c670 (MD5)", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Made available in DSpace on 2011-12-01T18:46:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2\nURN:NBN:fi:jyu-2011120111755.pdf: 12938522 bytes, checksum: c52f3b83d3ade8db38add13b9ccfe8bf (MD5)\nlicense.html: 5027 bytes, checksum: e09906c5996a016967761efc29e0c670 (MD5)\n Previous issue date: 2011", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.extent", "value": "66 sivua", "language": null, "element": "format", "qualifier": "extent", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.mimetype", "value": "application/pdf", "language": null, "element": "format", "qualifier": "mimetype", "schema": "dc"}, {"key": "dc.language.iso", "value": "fin", "language": null, "element": "language", "qualifier": "iso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights", "value": "In Copyright", "language": "en", "element": "rights", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "melanooma", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "fibroblasti", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "solujenv\u00e4linen vuorovaikutus", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "hyaluronaani", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "hyaluronaani syntaasi", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "hyaluronidaasi", "language": "", "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.title", "value": "C8161-melanoomasolulinjan eritt\u00e4mien tekij\u00f6iden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon", "language": null, "element": "title", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.type", "value": "master thesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.urn", "value": "URN:NBN:fi:jyu-2011120111755", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "urn", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.dcmitype", "value": "Text", "language": "en", "element": "type", "qualifier": "dcmitype", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Pro gradu -tutkielma", "language": "fi", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Master\u2019s thesis", "language": "en", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Faculty of Sciences", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Bio- ja ymp\u00e4rist\u00f6tieteiden laitos", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Department of Biological and Environmental Science", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "University of Jyv\u00e4skyl\u00e4", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "Jyv\u00e4skyl\u00e4n yliopisto", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Solu- ja molekyylibiologia", "language": "fi", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Cell and molecular biology", "language": "en", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.updated", "value": "2011-12-01T18:46:25Z", "language": null, "element": "date", "qualifier": "updated", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.coar", "value": "http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc", "language": null, "element": "type", "qualifier": "coar", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.accesslevel", "value": "openAccess", "language": "fi", "element": "rights", "qualifier": "accesslevel", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.publication", "value": "masterThesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": "publication", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.oppiainekoodi", "value": "4013", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "oppiainekoodi", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "melanooma", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "fibroblastit", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "vuorovaikutus", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "hyaluronaani", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.content", "value": "fulltext", "language": null, "element": "format", "qualifier": "content", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.url", "value": "https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/", "language": null, "element": "rights", "qualifier": "url", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.okm", "value": "G2", "language": null, "element": "type", "qualifier": "okm", "schema": "dc"}]
id jyx.123456789_37031
language fin
last_indexed 2025-02-18T10:56:55Z
main_date 2011-01-01T00:00:00Z
main_date_str 2011
online_boolean 1
online_urls_str_mv {"url":"https:\/\/jyx.jyu.fi\/bitstreams\/b6d5f76f-3eb9-4150-9ee7-e65b69c1712c\/download","text":"URN:NBN:fi:jyu-2011120111755.pdf","source":"jyx","mediaType":"application\/pdf"}
publishDate 2011
record_format qdc
source_str_mv jyx
spellingShingle Takabe, Piia C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon melanooma fibroblasti solujenvälinen vuorovaikutus hyaluronaani hyaluronaani syntaasi hyaluronidaasi Solu- ja molekyylibiologia Cell and molecular biology 4013 fibroblastit vuorovaikutus
title C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
title_full C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
title_fullStr C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
title_full_unstemmed C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
title_short C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
title_sort c8161 melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
title_txtP C8161-melanoomasolulinjan erittämien tekijöiden vaikutus fibroblastien hyaluronaanituotantoon
topic melanooma fibroblasti solujenvälinen vuorovaikutus hyaluronaani hyaluronaani syntaasi hyaluronidaasi Solu- ja molekyylibiologia Cell and molecular biology 4013 fibroblastit vuorovaikutus
topic_facet 4013 Cell and molecular biology Solu- ja molekyylibiologia fibroblasti fibroblastit hyaluronaani hyaluronaani syntaasi hyaluronidaasi melanooma solujenvälinen vuorovaikutus vuorovaikutus
url https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/37031 http://www.urn.fi/URN:NBN:fi:jyu-2011120111755
work_keys_str_mv AT takabepiia c8161melanoomasolulinjanerittämientekijöidenvaikutusfibroblastienhyaluronaanituotanto