Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä

Yksi merkittävimmistä ikääntymiseen liittyvistä tapahtumista on luurankolihasten heikentyminen. Sarkopenia eli lihaskato heikentää ennen kaikkea ikääntyvän ihmisen terveyttä ja sitä kautta elämänlaatua, mutta sen kustannukset myös sosiaali- ja terveydenhuollolle ovat suuret. Naisilla lihasten suorit...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Horttanainen, Mia
Other Authors: Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta, Faculty of Sciences, Bio- ja ympäristötieteiden laitos, Department of Biological and Environmental Science, University of Jyväskylä, Jyväskylän yliopisto
Format: Master's thesis
Language:fin
Published: 2010
Subjects:
Online Access: https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/24843
_version_ 1828193140308180992
author Horttanainen, Mia
author2 Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto
author_facet Horttanainen, Mia Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto Horttanainen, Mia Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta Faculty of Sciences Bio- ja ympäristötieteiden laitos Department of Biological and Environmental Science University of Jyväskylä Jyväskylän yliopisto
author_sort Horttanainen, Mia
datasource_str_mv jyx
description Yksi merkittävimmistä ikääntymiseen liittyvistä tapahtumista on luurankolihasten heikentyminen. Sarkopenia eli lihaskato heikentää ennen kaikkea ikääntyvän ihmisen terveyttä ja sitä kautta elämänlaatua, mutta sen kustannukset myös sosiaali- ja terveydenhuollolle ovat suuret. Naisilla lihasten suorituskyky heikkenee merkittävästi vaihdevuosien aikana, jolloin myös estrogeenin ja progesteronin tasot laskevat. Etenkin 17β-estradiolin (E2) tuotanto munasarjoissa loppuu vaihdevuosien aikana. Estrogeenin tiedetään vaikuttavan primaaristen sukupuoliominaisuuksien lisäksi myös moniin muihin kudoksiin, kuten luuhun ja lihaksiin. Vaihdevuosien mukanaan tuomia oireita hoidetaan usein estradiolia ja progestogeenia sisältävillä hormonikorvaushoidoilla (HRT), mutta sen vaikutuksia lihaksiin on tutkittu vähän. Myöskään hormonien vaikutusmekanismeista molekyylitasolla lihaksessa ei ole tarkkaa käsitystä. Fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) signalointireitin tiedetään keskeisesti liittyvän solun kasvun säätelyyn. Solun kasvun kannalta reitin tärkeimmät kohteet ovat Akt (proteiinikinaasi B) ja mTOR (engl. mammalian target of rapamycin), joiden aktivoituminen johtaa mm. proteiinisynteesiin ja edelleen solun kasvuun. PI3K:n aktivoitumisen esimerkiksi IGF-1:n vaikutuksesta tiedetään johtavan Akt:n ja edelleen mTOR:in fosforyloitumiseen. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää vaihdevuosioireisiin käytettävän HRT:n vaikutuksia hiiren C2C12-myotuubeissa. Erityisesti haluttiin selvittää yhdistelmähoidon eri komponenttien, E2:n ja noretisteroniasetaatin (NETA) vaikutuksia PI3K/Akt-reitin aktiivisuuteen sekä Akt:n, mTOR:n, estrogeenireseptoreiden (ER) ja androgeenireseptorin (AR) geenien ilmenemiseen. Soluja käsiteltiin joko E2:lla tai NETA:lla (1nM/10nM). Akt:n ja mTOR:n fosforyloitumista tutkittiin Western blottausta apuna käyttäen neljässä aikapisteessä (5, 20, 40 min, 2 h). Akt:n, mTOR:n, ER:ien sekä AR:n geenien ilmentyminen puolestaan määritettiin kvantitatiivisen PCR:n avulla aikapisteissä 0, 2, 6 ja 24 tuntia. Kontrollisolut kerättiin kaikissa aikapisteissä, mukaan lukien 0 tuntia. Tulosten mukaan hormonikorvaushoidon eri komponenteilla ei näyttäisi olevan merkitsevää vaikutusta lihaksen hypertrofiareitille kuuluvien proteiinien, Akt:n ja mTOR:n, aktivoitumiseen hiiren C2C12-lihassolulinjassa. NETA:lla näyttäisi olevan positiivista vaikutusta Akt:n aktiivisen muodon määrään, mutta ero suhteessa kontrolliin ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä. Tutkittujen geenien ilmenemisessä, suhteessa kontrollisoluihin, ei myöskään havaittu merkitseviä eroja. Tutkimustulokset osoittivat, että tutkittaessa myotuubien erilaistumisprosessin aikaisia tapahtumia, kontrollisolujen seuranta läpi tutkimuksen aikajakson on erittäin tärkeää, jotta voitaisiin erottaa erilaistumistapahtumaan itseensä ja soluille tehtyyn käsittelyyn liittyvät muutokset. Samankaltaisen tutkimusasetelman toistaminen ihmisen primaarisoluviljelmässä voisi tarkentaa saamiamme tuloksia ja antaisi lisävastauksia tutkimusongelman perusteellisempaan selvittämiseen.
first_indexed 2024-09-11T08:52:13Z
format Pro gradu
free_online_boolean 1
fullrecord [{"key": "dc.contributor.author", "value": "Horttanainen, Mia", "language": null, "element": "contributor", "qualifier": "author", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.accessioned", "value": "2010-08-12T05:24:42Z", "language": "", "element": "date", "qualifier": "accessioned", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.available", "value": "2010-08-12T05:24:42Z", "language": "", "element": "date", "qualifier": "available", "schema": "dc"}, {"key": "dc.date.issued", "value": "2010", "language": null, "element": "date", "qualifier": "issued", "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.other", "value": "oai:jykdok.linneanet.fi:1134444", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.uri", "value": "https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/24843", "language": "", "element": "identifier", "qualifier": "uri", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.abstract", "value": "Yksi merkitt\u00e4vimmist\u00e4 ik\u00e4\u00e4ntymiseen liittyvist\u00e4 tapahtumista on luurankolihasten heikentyminen. Sarkopenia eli lihaskato heikent\u00e4\u00e4 ennen kaikkea ik\u00e4\u00e4ntyv\u00e4n ihmisen terveytt\u00e4 ja sit\u00e4 kautta el\u00e4m\u00e4nlaatua, mutta sen kustannukset my\u00f6s sosiaali- ja terveydenhuollolle ovat suuret. Naisilla lihasten suorituskyky heikkenee merkitt\u00e4v\u00e4sti vaihdevuosien aikana, jolloin my\u00f6s estrogeenin ja progesteronin tasot laskevat. Etenkin 17\u03b2-estradiolin (E2) tuotanto munasarjoissa loppuu vaihdevuosien aikana. Estrogeenin tiedet\u00e4\u00e4n vaikuttavan primaaristen sukupuoliominaisuuksien lis\u00e4ksi my\u00f6s moniin muihin kudoksiin, kuten luuhun ja lihaksiin. Vaihdevuosien mukanaan tuomia oireita hoidetaan usein estradiolia ja progestogeenia sis\u00e4lt\u00e4vill\u00e4 hormonikorvaushoidoilla (HRT), mutta sen vaikutuksia lihaksiin on tutkittu v\u00e4h\u00e4n. My\u00f6sk\u00e4\u00e4n hormonien vaikutusmekanismeista molekyylitasolla lihaksessa ei ole tarkkaa k\u00e4sityst\u00e4. \r\nFosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) signalointireitin tiedet\u00e4\u00e4n keskeisesti liittyv\u00e4n solun kasvun s\u00e4\u00e4telyyn. Solun kasvun kannalta reitin t\u00e4rkeimm\u00e4t kohteet ovat Akt (proteiinikinaasi B) ja mTOR (engl. mammalian target of rapamycin), joiden aktivoituminen johtaa mm. proteiinisynteesiin ja edelleen solun kasvuun. PI3K:n aktivoitumisen esimerkiksi IGF-1:n vaikutuksesta tiedet\u00e4\u00e4n johtavan Akt:n ja edelleen mTOR:in fosforyloitumiseen. Tutkimuksen tavoitteena oli selvitt\u00e4\u00e4 vaihdevuosioireisiin k\u00e4ytett\u00e4v\u00e4n HRT:n vaikutuksia hiiren C2C12-myotuubeissa. Erityisesti haluttiin selvitt\u00e4\u00e4 yhdistelm\u00e4hoidon eri komponenttien, E2:n ja noretisteroniasetaatin (NETA) vaikutuksia PI3K/Akt-reitin aktiivisuuteen sek\u00e4 Akt:n, mTOR:n, estrogeenireseptoreiden (ER) ja androgeenireseptorin (AR) geenien ilmenemiseen. \r\nSoluja k\u00e4siteltiin joko E2:lla tai NETA:lla (1nM/10nM). Akt:n ja mTOR:n fosforyloitumista tutkittiin Western blottausta apuna k\u00e4ytt\u00e4en nelj\u00e4ss\u00e4 aikapisteess\u00e4 (5, 20, 40 min, 2 h). Akt:n, mTOR:n, ER:ien sek\u00e4 AR:n geenien ilmentyminen puolestaan m\u00e4\u00e4ritettiin kvantitatiivisen PCR:n avulla aikapisteiss\u00e4 0, 2, 6 ja 24 tuntia. Kontrollisolut ker\u00e4ttiin kaikissa aikapisteiss\u00e4, mukaan lukien 0 tuntia. \r\nTulosten mukaan hormonikorvaushoidon eri komponenteilla ei n\u00e4ytt\u00e4isi olevan merkitsev\u00e4\u00e4 vaikutusta lihaksen hypertrofiareitille kuuluvien proteiinien, Akt:n ja mTOR:n, aktivoitumiseen hiiren C2C12-lihassolulinjassa. NETA:lla n\u00e4ytt\u00e4isi olevan positiivista vaikutusta Akt:n aktiivisen muodon m\u00e4\u00e4r\u00e4\u00e4n, mutta ero suhteessa kontrolliin ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsev\u00e4. Tutkittujen geenien ilmenemisess\u00e4, suhteessa kontrollisoluihin, ei my\u00f6sk\u00e4\u00e4n havaittu merkitsevi\u00e4 eroja.\r\nTutkimustulokset osoittivat, ett\u00e4 tutkittaessa myotuubien erilaistumisprosessin aikaisia tapahtumia, kontrollisolujen seuranta l\u00e4pi tutkimuksen aikajakson on eritt\u00e4in t\u00e4rke\u00e4\u00e4, jotta voitaisiin erottaa erilaistumistapahtumaan itseens\u00e4 ja soluille tehtyyn k\u00e4sittelyyn liittyv\u00e4t muutokset. Samankaltaisen tutkimusasetelman toistaminen ihmisen primaarisoluviljelm\u00e4ss\u00e4 voisi tarkentaa saamiamme tuloksia ja antaisi lis\u00e4vastauksia tutkimusongelman perusteellisempaan selvitt\u00e4miseen.", "language": "", "element": "description", "qualifier": "abstract", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Submitted using Plone Publishing form by Mia Horttanainen (micatiil) on 2010-08-12 05:24:38.572739. Form: Pro gradu -lomake (1 tekij\u00e4) (https://kirjasto.jyu.fi/julkaisut/julkaisulomakkeet/pro-gradu-lomake-1-tekijae). JyX data:", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Submitted by jyx lomake-julkaisija (jyx-julkaisija@noreply.fi) on 2010-08-12T05:24:42Z\r\nNo. of bitstreams: 2\r\nURN:NBN:fi:jyu-201008122452.pdf: 721769 bytes, checksum: ef3ea9cb9edad4600a60ad2dc986e6a5 (MD5)\r\nlicense.html: 5068 bytes, checksum: 942bd0c0085153eafdbbb501aaaaf378 (MD5)", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Made available in DSpace on 2010-08-12T05:24:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2\r\nURN:NBN:fi:jyu-201008122452.pdf: 721769 bytes, checksum: ef3ea9cb9edad4600a60ad2dc986e6a5 (MD5)\r\nlicense.html: 5068 bytes, checksum: 942bd0c0085153eafdbbb501aaaaf378 (MD5)\r\n Previous issue date: 2010", "language": "en", "element": "description", "qualifier": "provenance", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.extent", "value": "54 sivua", "language": null, "element": "format", "qualifier": "extent", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.mimetype", "value": "application/pdf", "language": null, "element": "format", "qualifier": "mimetype", "schema": "dc"}, {"key": "dc.language.iso", "value": "fin", "language": null, "element": "language", "qualifier": "iso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights", "value": "In Copyright", "language": "en", "element": "rights", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "sarkopenia", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "noretisteroniasetaatti", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "Akt", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "mTOR", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "other", "schema": "dc"}, {"key": "dc.title", "value": "Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelm\u00e4ss\u00e4", "language": null, "element": "title", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.type", "value": "master thesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": null, "schema": "dc"}, {"key": "dc.identifier.urn", "value": "URN:NBN:fi:jyu-201008122452", "language": null, "element": "identifier", "qualifier": "urn", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.dcmitype", "value": "Text", "language": "en", "element": "type", "qualifier": "dcmitype", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Pro gradu -tutkielma", "language": "fi", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.ontasot", "value": "Master\u2019s thesis", "language": "en", "element": "type", "qualifier": "ontasot", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Matemaattis-luonnontieteellinen tiedekunta", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Faculty of Sciences", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "faculty", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Bio- ja ymp\u00e4rist\u00f6tieteiden laitos", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Department of Biological and Environmental Science", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "department", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "University of Jyv\u00e4skyl\u00e4", "language": "en", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "Jyv\u00e4skyl\u00e4n yliopisto", "language": "fi", "element": "contributor", "qualifier": "organization", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Solu- ja molekyylibiologia", "language": "fi", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Cell and molecular biology", "language": "en", "element": "subject", "qualifier": "discipline", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.coar", "value": "http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc", "language": null, "element": "type", "qualifier": "coar", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.accesslevel", "value": "openAccess", "language": "fi", "element": "rights", "qualifier": "accesslevel", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.publication", "value": "masterThesis", "language": null, "element": "type", "qualifier": "publication", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.oppiainekoodi", "value": "4013", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "oppiainekoodi", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "lihakset", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "hormonihoito", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "estradioli", "language": null, "element": "subject", "qualifier": "yso", "schema": "dc"}, {"key": "dc.format.content", "value": "fulltext", "language": null, "element": "format", "qualifier": "content", "schema": "dc"}, {"key": "dc.rights.url", "value": "https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/", "language": null, "element": "rights", "qualifier": "url", "schema": "dc"}, {"key": "dc.type.okm", "value": "G2", "language": null, "element": "type", "qualifier": "okm", "schema": "dc"}]
id jyx.123456789_24843
language fin
last_indexed 2025-03-31T20:03:26Z
main_date 2010-01-01T00:00:00Z
main_date_str 2010
online_boolean 1
online_urls_str_mv {"url":"https:\/\/jyx.jyu.fi\/bitstreams\/50e3feae-5f16-41a5-84dd-a6125055da8a\/download","text":"URN:NBN:fi:jyu-201008122452.pdf","source":"jyx","mediaType":"application\/pdf"}
publishDate 2010
record_format qdc
source_str_mv jyx
spellingShingle Horttanainen, Mia Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä sarkopenia noretisteroniasetaatti Akt mTOR Solu- ja molekyylibiologia Cell and molecular biology 4013 lihakset hormonihoito estradioli
title Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
title_full Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
title_fullStr Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
title_full_unstemmed Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
title_short Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto
title_sort hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
title_sub estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
title_txtP Hormonikorvaushoito ja luurankolihaksisto : estrogeenisten ja progestogeenisten komponenttien vaikutukset lihassoluviljelmässä
topic sarkopenia noretisteroniasetaatti Akt mTOR Solu- ja molekyylibiologia Cell and molecular biology 4013 lihakset hormonihoito estradioli
topic_facet 4013 Akt Cell and molecular biology Solu- ja molekyylibiologia estradioli hormonihoito lihakset mTOR noretisteroniasetaatti sarkopenia
url https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/24843 http://www.urn.fi/URN:NBN:fi:jyu-201008122452
work_keys_str_mv AT horttanainenmia hormonikorvaushoitojaluurankolihaksistoestrogeenistenjaprogestogeenistenkomponen