Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä

Angiogeneesillä tarkoitetaan verisuonten uudismuodostumista. Sitä säätelevät useat tekijät, joista merkittävin on verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF). VEGF-A, -B, -C, -D ja is-tukkakasvutekijä (PIGF) muodostavat VEGF-perheen. Nämä vaikuttavat verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorien 1, 2...

Full description

Bibliographic Details
Main Author: Männistö, Helmi
Other Authors: Liikuntatieteellinen tiedekunta, Faculty of Sport and Health Sciences, Liikunta- ja terveystieteet, Sport and Health Sciences, Jyväskylän yliopisto, University of Jyväskylä
Format: Bachelor's thesis
Language:fin
Published: 2025
Subjects:
Online Access: https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/102380
_version_ 1833317359663710208
author Männistö, Helmi
author2 Liikuntatieteellinen tiedekunta Faculty of Sport and Health Sciences Liikunta- ja terveystieteet Sport and Health Sciences Jyväskylän yliopisto University of Jyväskylä
author_facet Männistö, Helmi Liikuntatieteellinen tiedekunta Faculty of Sport and Health Sciences Liikunta- ja terveystieteet Sport and Health Sciences Jyväskylän yliopisto University of Jyväskylä Männistö, Helmi Liikuntatieteellinen tiedekunta Faculty of Sport and Health Sciences Liikunta- ja terveystieteet Sport and Health Sciences Jyväskylän yliopisto University of Jyväskylä
author_sort Männistö, Helmi
datasource_str_mv jyx
description Angiogeneesillä tarkoitetaan verisuonten uudismuodostumista. Sitä säätelevät useat tekijät, joista merkittävin on verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF). VEGF-A, -B, -C, -D ja is-tukkakasvutekijä (PIGF) muodostavat VEGF-perheen. Nämä vaikuttavat verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorien 1, 2 ja 3 (VEGFR-1, -2 ja -3) kautta. VEGFR-2 aktivoi angiogeneesiä voimakkaammin kuin VEGFR-1, jota pidetään VEGF-A:n ”säiliönä”. Anti-Flt-1 on vasta-aine, joka estää VEGFR-1:n, jolloin VEGF-A sitoutuu VEGFR-2:een ja lisää angiogeneesiä. Anti-Flt-1:llä on osoitettu lupaavia tuloksia erityisesti Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoi-dossa. Eläinkokeissa VEGFR-1:n esto lisäsi angiogeneesiä, paransi lihasten verenkiertoa ja toimintaa sekä vähensi lihasfibroosia. Bimagrumab on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu aktiviinireseptorin IIA ja IIB (ActRIIA ja ActRIIB) ligandia sitovaan kohtaan, estäen näin signaloinnin etenemisen näiden reseptorien alapuolella. Bimagrumab siis estää lihaskasvua inhiboivia myostatiinia ja aktiviineja toimimasta, jolloin lihas pääsee kasvamaan, koska lihaskasvua inhiboiva vaikutus on jarrutettu. Näin ollen se siis edistää lihashypertrofiaa sekä estää lihasatrofiaa. Tässä kolmen viikon mittaisessa tutkimuksessa vertailtiin eri ryhmien lihaspainoja ja kehon painonmuutoksia hiirillä. Hiiret jaettiin neljään ryhmään, jossa jokaisessa ryhmässä oli viisi hiirtä. Ryhmät saivat eri vasta-aineita, joita annettiin kaksi kertaa viikossa. Lisäksi hiiret punnittiin aina kerran viikossa. Ryhmät olivat control-, anti-Flt-1-, bimagrumab- ja comb-ryhmä. Control-ryhmälle annettiin PBS:ää (phosphate-buffered saline), anti-Flt-1-ryhmälle anti-Flt-1:tä, bimagrumab-ryhmälle bimagrumabia ja comb-ryhmälle anti-Flt-1:tä ja bimagrumabia. Hypoteesina on, että suurin lihasten ja kehon painonnousu tulee tapahtumaan comb-ryhmässä. Kaikissa neljässä ryhmässä havaittiin tilastollisesti merkitsevä kehon painonnousu kolmen viikon aikana. Suurin nousu tapahtui comb-ryhmässä, jossa paino kasvoi keskimäärin 19,44 %, ja toiseksi suurin bimagrumab-ryhmässä (16,3 %). Näiden ryhmien kehon painonnousu oli merkitsevästi suurempaa verrattuna control- ja anti-Flt-1-ryhmiin (p < 0,001). Lihaspainojen osalta suurimmat arvot mitattiin useimmiten bimagrumab-ryhmässä: tibialis anterior (42,9 ± 4,89 mg), gastrocnemius (98,5 ± 6,62 mg), soleus (10,12 ± 1,16 mg) ja plantaris (15,69 ± 3,51 mg). Comb-ryhmän lihaspainot eivät olleet yhtä suuria kuin bimagrumabilla, mutta suurempia kuin pelkällä anti-Flt-1:llä. Anti-Flt-1-ryhmän lihaspainot olivat pienimmät kaikissa mitatuissa lihaksissa. Kehonpaino nousi siis hypoteesin mukaisesti eniten comb-ryhmässä (19,44 %), mutta lihaspainot olivat suurimmat bimagrumab-ryhmässä. Kehonpaino nousi tasaisesti kaikissa ryhmissä, mikä selittyy luultavasti suurimmalta osalta hiirten nuorella iällä. Hiiret olivat vain kahdeksan viikon ikäisiä tutkimuksen alkaessa ja kasvavat muutenkin tässä iässä paljon. Tutkimus oli myös kestoltaan hyvin lyhyt (3 viikkoa) eli lihaskasvua ei näin lyhyessä ajassa ole välttämättä ehtinyt vielä tapahtua. Lisätutkimuksia tarvittaisiin anti-Flt-1:n ja bimagrumabin vaikutuksista toimintakykyyn sekä lihassoluihin.
first_indexed 2025-05-19T20:00:45Z
format Kandityö
free_online_boolean 1
fullrecord [{"key": "dc.contributor.advisor", "value": "Pullinen, Teemu", "language": null, "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "advisor"}, {"key": "dc.contributor.advisor", "value": "Kivel\u00e4, Riikka", "language": null, "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "advisor"}, {"key": "dc.contributor.author", "value": "M\u00e4nnist\u00f6, Helmi", "language": null, "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "author"}, {"key": "dc.date.accessioned", "value": "2025-05-19T05:39:47Z", "language": null, "element": "date", "schema": "dc", "qualifier": "accessioned"}, {"key": "dc.date.available", "value": "2025-05-19T05:39:47Z", "language": null, "element": "date", "schema": "dc", "qualifier": "available"}, {"key": "dc.date.issued", "value": "2025", "language": null, "element": "date", "schema": "dc", "qualifier": "issued"}, {"key": "dc.identifier.uri", "value": "https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/102380", "language": null, "element": "identifier", "schema": "dc", "qualifier": "uri"}, {"key": "dc.description.abstract", "value": "Angiogeneesill\u00e4 tarkoitetaan verisuonten uudismuodostumista. Sit\u00e4 s\u00e4\u00e4telev\u00e4t useat tekij\u00e4t, joista merkitt\u00e4vin on verisuonten endoteelin kasvutekij\u00e4 (VEGF). VEGF-A, -B, -C, -D ja is-tukkakasvutekij\u00e4 (PIGF) muodostavat VEGF-perheen. N\u00e4m\u00e4 vaikuttavat verisuonten endoteelin kasvutekij\u00e4reseptorien 1, 2 ja 3 (VEGFR-1, -2 ja -3) kautta. VEGFR-2 aktivoi angiogeneesi\u00e4 voimakkaammin kuin VEGFR-1, jota pidet\u00e4\u00e4n VEGF-A:n \u201ds\u00e4ili\u00f6n\u00e4\u201d. Anti-Flt-1 on vasta-aine, joka est\u00e4\u00e4 VEGFR-1:n, jolloin VEGF-A sitoutuu VEGFR-2:een ja lis\u00e4\u00e4 angiogeneesi\u00e4. Anti-Flt-1:ll\u00e4 on osoitettu lupaavia tuloksia erityisesti Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoi-dossa. El\u00e4inkokeissa VEGFR-1:n esto lis\u00e4si angiogeneesi\u00e4, paransi lihasten verenkiertoa ja toimintaa sek\u00e4 v\u00e4hensi lihasfibroosia. \n\nBimagrumab on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu aktiviinireseptorin IIA ja IIB (ActRIIA ja ActRIIB) ligandia sitovaan kohtaan, est\u00e4en n\u00e4in signaloinnin etenemisen n\u00e4iden reseptorien alapuolella. Bimagrumab siis est\u00e4\u00e4 lihaskasvua inhiboivia myostatiinia ja aktiviineja toimimasta, jolloin lihas p\u00e4\u00e4see kasvamaan, koska lihaskasvua inhiboiva vaikutus on jarrutettu. N\u00e4in ollen se siis edist\u00e4\u00e4 lihashypertrofiaa sek\u00e4 est\u00e4\u00e4 lihasatrofiaa.\n\nT\u00e4ss\u00e4 kolmen viikon mittaisessa tutkimuksessa vertailtiin eri ryhmien lihaspainoja ja kehon painonmuutoksia hiirill\u00e4. Hiiret jaettiin nelj\u00e4\u00e4n ryhm\u00e4\u00e4n, jossa jokaisessa ryhm\u00e4ss\u00e4 oli viisi hiirt\u00e4. Ryhm\u00e4t saivat eri vasta-aineita, joita annettiin kaksi kertaa viikossa. Lis\u00e4ksi hiiret punnittiin aina kerran viikossa. Ryhm\u00e4t olivat control-, anti-Flt-1-, bimagrumab- ja comb-ryhm\u00e4. Control-ryhm\u00e4lle annettiin PBS:\u00e4\u00e4 (phosphate-buffered saline), anti-Flt-1-ryhm\u00e4lle anti-Flt-1:t\u00e4, bimagrumab-ryhm\u00e4lle bimagrumabia ja comb-ryhm\u00e4lle anti-Flt-1:t\u00e4 ja bimagrumabia. Hypoteesina on, ett\u00e4 suurin lihasten ja kehon painonnousu tulee tapahtumaan comb-ryhm\u00e4ss\u00e4.\n\nKaikissa nelj\u00e4ss\u00e4 ryhm\u00e4ss\u00e4 havaittiin tilastollisesti merkitsev\u00e4 kehon painonnousu kolmen viikon aikana. Suurin nousu tapahtui comb-ryhm\u00e4ss\u00e4, jossa paino kasvoi keskim\u00e4\u00e4rin 19,44 %, ja toiseksi suurin bimagrumab-ryhm\u00e4ss\u00e4 (16,3 %). N\u00e4iden ryhmien kehon painonnousu oli merkitsev\u00e4sti suurempaa verrattuna control- ja anti-Flt-1-ryhmiin (p < 0,001). Lihaspainojen osalta suurimmat arvot mitattiin useimmiten bimagrumab-ryhm\u00e4ss\u00e4: tibialis anterior (42,9 \u00b1 4,89 mg), gastrocnemius (98,5 \u00b1 6,62 mg), soleus (10,12 \u00b1 1,16 mg) ja plantaris (15,69 \u00b1 3,51 mg). Comb-ryhm\u00e4n lihaspainot eiv\u00e4t olleet yht\u00e4 suuria kuin bimagrumabilla, mutta suurempia kuin pelk\u00e4ll\u00e4 anti-Flt-1:ll\u00e4. Anti-Flt-1-ryhm\u00e4n lihaspainot olivat pienimm\u00e4t kaikissa mitatuissa lihaksissa.\n\nKehonpaino nousi siis hypoteesin mukaisesti eniten comb-ryhm\u00e4ss\u00e4 (19,44 %), mutta lihaspainot olivat suurimmat bimagrumab-ryhm\u00e4ss\u00e4. Kehonpaino nousi tasaisesti kaikissa ryhmiss\u00e4, mik\u00e4 selittyy luultavasti suurimmalta osalta hiirten nuorella i\u00e4ll\u00e4. Hiiret olivat vain kahdeksan viikon ik\u00e4isi\u00e4 tutkimuksen alkaessa ja kasvavat muutenkin t\u00e4ss\u00e4 i\u00e4ss\u00e4 paljon. Tutkimus oli my\u00f6s kestoltaan hyvin lyhyt (3 viikkoa) eli lihaskasvua ei n\u00e4in lyhyess\u00e4 ajassa ole v\u00e4ltt\u00e4m\u00e4tt\u00e4 ehtinyt viel\u00e4 tapahtua. Lis\u00e4tutkimuksia tarvittaisiin anti-Flt-1:n ja bimagrumabin vaikutuksista toimintakykyyn sek\u00e4 lihassoluihin.", "language": "fi", "element": "description", "schema": "dc", "qualifier": "abstract"}, {"key": "dc.description.abstract", "value": "", "language": "en", "element": "description", "schema": "dc", "qualifier": "abstract"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Submitted by Paivi Vuorio (paelvuor@jyu.fi) on 2025-05-19T05:39:47Z\nNo. of bitstreams: 0", "language": "en", "element": "description", "schema": "dc", "qualifier": "provenance"}, {"key": "dc.description.provenance", "value": "Made available in DSpace on 2025-05-19T05:39:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0\n Previous issue date: 2025", "language": "en", "element": "description", "schema": "dc", "qualifier": "provenance"}, {"key": "dc.format.extent", "value": "33", "language": null, "element": "format", "schema": "dc", "qualifier": "extent"}, {"key": "dc.language.iso", "value": "fin", "language": null, "element": "language", "schema": "dc", "qualifier": "iso"}, {"key": "dc.rights", "value": "In Copyright", "language": null, "element": "rights", "schema": "dc", "qualifier": null}, {"key": "dc.subject.other", "value": "lihashypertrofia", "language": null, "element": "subject", "schema": "dc", "qualifier": "other"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "anti-Flt-1", "language": null, "element": "subject", "schema": "dc", "qualifier": "other"}, {"key": "dc.subject.other", "value": "bimagrumab", "language": null, "element": "subject", "schema": "dc", "qualifier": "other"}, {"key": "dc.title", "value": "Lihashypertrofiaa ja angiogeneesi\u00e4 lis\u00e4\u00e4vien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirill\u00e4", "language": null, "element": "title", "schema": "dc", "qualifier": null}, {"key": "dc.type", "value": "bachelor thesis", "language": null, "element": "type", "schema": "dc", "qualifier": null}, {"key": "dc.identifier.urn", "value": "URN:NBN:fi:jyu-202505194313", "language": null, "element": "identifier", "schema": "dc", "qualifier": "urn"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Liikuntatieteellinen tiedekunta", "language": "fi", "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "faculty"}, {"key": "dc.contributor.faculty", "value": "Faculty of Sport and Health Sciences", "language": "en", "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "faculty"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Liikunta- ja terveystieteet", "language": "fi", "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "department"}, {"key": "dc.contributor.department", "value": "Sport and Health Sciences", "language": "en", "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "department"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "Jyv\u00e4skyl\u00e4n yliopisto", "language": null, "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "organization"}, {"key": "dc.contributor.organization", "value": "University of Jyv\u00e4skyl\u00e4", "language": null, "element": "contributor", "schema": "dc", "qualifier": "organization"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Liikuntafysiologia", "language": "fi", "element": "subject", "schema": "dc", "qualifier": "discipline"}, {"key": "dc.subject.discipline", "value": "Exercise Physiology", "language": "en", "element": "subject", "schema": "dc", "qualifier": "discipline"}, {"key": "dc.type.coar", "value": "http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f", "language": null, "element": "type", "schema": "dc", "qualifier": "coar"}, {"key": "dc.rights.copyright", "value": "\u00a9 The Author(s)", "language": "fi", "element": "rights", "schema": "dc", "qualifier": "copyright"}, {"key": "dc.rights.accesslevel", "value": "openAccess", "language": null, "element": "rights", "schema": "dc", "qualifier": "accesslevel"}, {"key": "dc.type.publication", "value": "bachelorThesis", "language": null, "element": "type", "schema": "dc", "qualifier": "publication"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "angiogeneesi", "language": null, "element": "subject", "schema": "dc", "qualifier": "yso"}, {"key": "dc.subject.yso", "value": "lihakset", "language": null, "element": "subject", "schema": "dc", "qualifier": "yso"}, {"key": "dc.rights.url", "value": "https://rightsstatements.org/page/InC/1.0/", "language": null, "element": "rights", "schema": "dc", "qualifier": "url"}, {"key": "dc.description.accessibilityfeature", "value": "unknown accessibility", "language": "en", "element": "description", "schema": "dc", "qualifier": "accessibilityfeature"}, {"key": "dc.description.accessibilityfeature", "value": "ei tietoa saavutettavuudesta", "language": "fi", "element": "description", "schema": "dc", "qualifier": "accessibilityfeature"}]
id jyx.123456789_102380
language fin
last_indexed 2025-05-20T21:05:47Z
main_date 2025-01-01T00:00:00Z
main_date_str 2025
online_boolean 1
online_urls_str_mv {"url":"https:\/\/jyx.jyu.fi\/bitstreams\/376b4910-2f23-4cdc-9953-f54d06c1cd5b\/download","text":"URN:NBN:fi:jyu-202505194313.pdf","source":"jyx","mediaType":"application\/pdf"}
publishDate 2025
record_format qdc
source_str_mv jyx
spellingShingle Männistö, Helmi Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä lihashypertrofia anti-Flt-1 bimagrumab Liikuntafysiologia Exercise Physiology angiogeneesi lihakset
title Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä
title_full Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä
title_fullStr Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä
title_full_unstemmed Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä
title_short Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä
title_sort lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä
title_txtP Lihashypertrofiaa ja angiogeneesiä lisäävien vasta-aineiden vaikutukset lihasten ja kehon painonmuutoksiin nuorilla naarashiirillä
topic lihashypertrofia anti-Flt-1 bimagrumab Liikuntafysiologia Exercise Physiology angiogeneesi lihakset
topic_facet Exercise Physiology Liikuntafysiologia angiogeneesi anti-Flt-1 bimagrumab lihakset lihashypertrofia
url https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/102380 http://www.urn.fi/URN:NBN:fi:jyu-202505194313
work_keys_str_mv AT männistöhelmi lihashypertrofiaajaangiogeneesiälisäävienvastaaineidenvaikutuksetlihastenjakehonpa